낮은 엔도톡신 회수: PDA 기술 보고서 no. 82의 분석 및 전용 시료 처리를 통한 엔도톡신의 디마스킹
Dr. Christian Faderl 소개
Christian은 현재 LER 프로젝트의 프로젝트 코디네이터로 일하고 있으며, Regensburg 대학교에서 화학 박사 학위를 취득하였습니다. bioMérieux에 합류하기 전에 Christian은 품질 관리 업무를 맡아 왔습니다.
낮은 엔도톡신 회수율이란 무엇입니까??
Chen과 Vinther가 2013년에 처음 보고한 낮은 엔도톡신 회수율(LER)이라 알려진 현상은 생물학적 제제 및 특정 치료제 단백질 분야에서 광범위하게 연구되고 확인되었습니다.
LER은 온도 및 시간종속적인 프로세스로, 희석되지 않은 제품에 알려진 양의 엔도톡신 표준물을 첨가하면 인자 C 기반 분석법(LAL 및 rFC)을 사용할 때 시간이 지남에 따라 감지 가능한 엔도톡신의 양이 감소하는 것으로 정의됩니다.
또한, 규제 당국은 생명공학 제품에 대한 BLA 검토 기간 동안 엔도톡신 검사 방법의 유효성을 검증하기 위한 유지 시간 연구와 이 문제를 극복하기 위한 새로운 검사법을 요구하고 있습니다.
PDA TR82란 무엇입니까??
2019년 3월, 비경구 약물 협회(PDA)가 LER을 다루는 TR82를 발표했습니다. 이 보고서는 LER의 메커니즘에 대한 과학적 발견사항, 임상적 관련성에 대한 데이터, 생물학적 제제에서 일반적으로 LER을 유발하는 엔도톡신 마스킹의 분석 및 완화를 위해 권장되는 절차와 같이 많이 필요로 했던 정보 및 지침의 출처가 되었습니다.
미국 FDA, 학계, 제약 산업 및 모든 엔도톡신 검사 공급업체의 전문가들로 구성된 PDA LER TF team은 3년간 면밀하고 신중히 검토하여 TR82 문서를 완성하였습니다.
TR82의 전문은 회원들에게 공개되어 있으며 PDA 기술 보고서 포털에서 직접 구매할 수도 있습니다.
TR82의 가장 큰 장점은 무엇이라고 생각하십니까?
TR82는 제약 회사가 LER 현상을 성공적으로 완화할 수 있도록 하는 중요한 과학적 지침 문서이며, 결과적으로 공정 및 제품에 관한 지식을 향상시키게 됩니다.
보고서에 수록된 주요 내용은 다음과 같습니다.
- LER의 기반이 되는 메커니즘과 LER에 기여하는 요인에 대한 설명,
- LER의 잠재적인 영향에 대한 요약,
- LER 유지 시간 연구를 수행하기 위한 명확한 지침,
- 그리고 업계에서 LER 완화를 위해 사용할 수 있는 전략
PDA 기술 보고서 82는 제약 회사들이 LER 현상을 완화시키는 데에 도움을 줍니다.
TR82에 수록된 사례 연구 7, 엔도톡신 디마스킹 프로토콜의 결과는 어땠습니까?
TR82에서 중요한 부분은 LER 발생과 관련된 포괄적인 사례 연구로 이루어진 부록으로, LER 현상의 근본 원인 및 엔도톡신 준비에 대한 분석과 LER 해결 방법론을 모두 포함하고 있습니다.
그러한 연구 중 하나인 사례 연구 7: 엔도톡신 디마스킹 프로토콜의 평가에서는 bioMérieux의 자회사인 Hyglos에서 개발한 ENDO-RS 방법의 적용을 평가하였습니다. 이 연구에서는 LER에 의해 영향을 받는다고 알려진 샘플을 사용해서 LAL 방법을 사용하여 엔도톡신을 검출하기 전에 ENDO-RS 시약을 이용하는 샘플 준비 프로토콜을 평가했습니다. 평가 결과는 ENDO-RS 프로토콜이 검사된 모든 조건에서 엔도톡신을 안정적으로 검출할 수 있어 높은 회수율을 얻을 수 있고 위음성 결과가 발생할 위험을 줄여 주는 것으로 나타났습니다.
ENDO-RS® 방식이란 무엇입니까??
ENDO-RS 방법은 일반적으로 계면활성제, 킬레이트화 시약 또는 특정 원료의약품(API)을 포함하는 생물약학적 제제에서 엔도톡신의 마스킹을 해결할 수 있는 시약들로 구성된 세트입니다. ENDO-RS는 보관 시간과 엔도톡신의 농도와 관계없이 엔도톡신의 마스킹 현상을 제거하여 위음성 결과가 발생하지 않도록 합니다. bioMérieux는 ENDO-RS를 적용한 맞춤형 프로토콜 개발 서비스를 제공하고 있습니다. LER의 제거를 위해 개발된 비오메리으의 검증된 솔루션은 LER로 인해 고민이 많은 많은 제약 회사들의 고민을 해소할 것입니다.
