MALDI-TOF 질량 분석법을 통한 제약 환경 미생물의 정확한 동정
지식 기반 품질이 중요한 경우!
미생물에 의한 의약품의 오염은 의약품 제조 공정에 있어 안전성 측면과 경제적 측면 모두에서 큰 문제가 되고 있습니다. 미생물을 신속하고 정확하게 동정하는 것은 조사와 시정조치에 관련된 비용과 시간을 줄이는 데 도움을 줄 수 있습니다. 당연하지만, 멸균 및 비멸균 의약품에는 유해한 미생물이 존재하지 않아야 합니다. 또한, 제조 공정 상에서의 미생물 오염의 재정적인 영향은 가치 높은 완제품을 상당량 폐기하는 것부터 제품 리콜과 관련된 모든 비용과 브랜드 훼손까지 매우 클 수 있습니다.
제약 환경에서의 미생물 식별: 품질의 기본
규제 기관은 미생물 동정의 중요성을 강조하고 있습니다. 이에 따라 멸균 제품의 제조를 위한 새로운 EU GMP의 부록 1(버전 12)에서는 다음과 같이 규정하고 있습니다
“9.31 A등급 및 B등급 영역에서 검출된 미생물은 종 수준으로 동정되어야 하며, 제품 품질에 이러한 미생물이 미치는 영향(각 배치에 대해)과 전반적인 제어 상태가 평가되어야 한다. C등급과 D등급 영역에서 검출된 미생물의 동정 또한 고려되어야 한다(예: 제한 수준 또는 경보 수준을 초과한 경우 또는 비전형적이거나 잠재적으로 부적당할 수 있는 미생물이 검출되는 경우). 유기체의 동정 및 조사 방식은 문서화되어야 한다.”
FDA(무균 공정으로 생산된 멸균 의약품 — 현재의 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)가 발행한 산업 지침에는 "검출된 미생물의 특성화는 환경 모니터링 프로그램에 사용할 수 있는 귀중한 정보를 제공한다. 환경에서의 분리종은 종종 실패한 배지 충전 시험 또는 제품 무균시험에서 발견되는 오염 물질과 상관 관계가 있으며, 환경에 대한 전반적인 정보는 조사에 귀중한 정보를 제공합니다."라고 명시하고 있습니다.
USP <1116>장, 무균 공정 환경에서의 미생물학적 제어 및 모니터링에서도 “성공적인 환경 프로그램에는 샘플링을 통해 얻은 균무리를 적절한 수준으로 동정하는 것이 포함됩니다. 통제된 환경 속에서의 균무리에 대한 지식은 시설에서 예상 가능한 일반적인 미생물총을 결정하고, 세척 및 소독의 절차, 방법, 약제, 그리고 회수 방법의 효능을 평가하는 데 도움이 됩니다. 동정 프로그램을 통해 수집한 정보는 특히 권장된 검출 빈도를 초과하는 경우에 오염원을 조사하는 데 유용하게 사용됩니다. 핵심 지역과 그에 인접한 지역에서 채취된 분리종을 동정하는 것이 비핵심 지역에서 채취된 미생물을 동정하는 것보다 우선시되어야 합니다. 동정 방법은 검증되어 있어야 하며, 즉시 사용 가능한 키트는 해당 키트의 설계 목적에 적합해야 합니다.”
핵심 지역과 청정 지역의 바로 인접한 지역의 모니터링에는 미생물을 종(적합한 경우 속) 수준으로 정기적으로 동정하는 과정이 포함되어야 합니다.
즉, 미생물의 동정은 제조 영역과 공정을 제어하는 데 매우 중요합니다. 일부 사례에서는 환경 동향 데이터에서 통제되지 않았거나 통제의 정도가 덜한 지역에서 무균 처리실로 미생물의 이동이 관측되었습니다.
