ATMP란 무엇이며 왜 제약 업계에서 주요 관심사가 되었을까요?
ATMP란 무엇이며 왜 제약 업계에서 주요 관심사가 되었을까요?
첨단치료 의료제품(ATMP)은 유전자, 세포 또는 조직 공학을 기반으로 하는 인간에게 사용하는 것을 목적으로 하는 의약품입니다. 미국에서는 보통 이러한 종류의 제품을 세포 및 유전자 치료제(CGT) 제품이라고 부릅니다.
ATMP 또는 세포 및 유전자 치료제 제품을 대표하는 기술 가운데 가장 눈에 띄는 기술은 CAR T 세포입니다. 세포 기반 면역치료라는 분야는 2012년, 5살 때 급성 림프구성 백혈병이라 진단받은 Emily Whitehead라는 소녀가 다른 모든 치료 옵션에서 효과를 보지 못한 이후 첫 CAR T 세포 치료법 시술을 받았을 때 등장했습니다. CAR T 세포 치료법이 그녀의 생명을 구했습니다.
이 연구는 펜실베이니아 대학교의 Carl June, David Porter, Stephane Grupp 교수가 주도했습니다. 이들은 2017년 뉴잉글랜드 의학 저널에 자가 anti-CD19 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료제로 치료받은 111명의 환자에서 객관적 반응률(objective response rate) 82%, 완전 관해율 54%의 1상 임상시험 데이터를 보고하여 인상적인 결과를 발표했습니다. 이는 일반적인 암 치료법에서 얻은 결과와 비교했을 때 괄목할 만한 수치입니다.
이러한 유형의 제품을 제조하는 제조업체에게 있어 주요 과제는 무엇입니까?
ATMP 제품을 제조하는 가장 일반적인 방법은 환자로부터 혈액 샘플을 채취하여 암 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체를 발현하도록 변형된 T세포를 공급하는 것입니다. 그런 다음 변형된 세포를 확장하고 농축합니다. 환자의 안전과 최적의 치료 효과를 보장하기 위해 적절한 품질 관리를 거친 후, 세포는 병원으로 배송되어 원래 혈액 샘플을 채취한 환자에게 다시 주입됩니다. 지금까지 저희는 자가 치료에 대해 이야기하고 있습니다. 현재 상용화된 모든 치료제는 자가 치료제입니다. 여기서 ATMP 제품이란 이러한 치료제를 만들기 위한 "제조 공정" 그 자체라고 생각합니다.
이 공정의 주된 미생물 관련 위험은 무엇이며, 제품은 어떻게 관리됩니까?
CAR T 세포 및 기타 세포 제품의 제조는 무균 공정으로 분류됩니다. 세포는 생물학적 물질이자 살아있는 제품이기 때문에 저분자로 만들어진 기존 의약품처럼 멸균 처리할 수 없습니다. 미생물 관리는 환자에게 제품을 공급하는 데 지장을 줄 수 있는 잠재적 오염을 방지하는 데 매우 중요하며, 대부분의 경우 환자의 마지막 치료 옵션이 될 수 있다는 점을 염두에 두어야 합니다. 표준화된 약전에 따른 기존의 무균 테스트는 완료하는 데 14일이 걸리기 때문에 이를 진행할 수 없습니다. 따라서 대체적이고 신속한 미생물학적 방법을 사용하는 것이 더 합리적입니다. 현재 제약 업계에서는 5~7일 배양 후 무균 테스트 결과를 제공하기 위해 BACTALERT® 자동 미생물 검출 시스템과 같은 자동 성장 기반 방법을 광범위하게 사용하고 있습니다. 그러나 24시간 이내에 제품을 출시할 수 있는 기술이 절실히 요구되고 있습니다. 비오메리으는 이 특정 개발 분야에 투자하고 있습니다.
ATMP를 위해 필수적인 다른 두 가지 중요한 품질 관리 요소는 마이코플라즈마와 엔도톡신에 대한 검사입니다. 1시간 내로 결과를 제공할 수 있는 BIOFIRE® Mycoplasma와 같은 분자 검사법과 엔도톡신 검출을 위한 재조합 인자 C(rFC)의 사용과 같은 환경 친화적인 새로운 기술이 시장에 출시되어 있습니다. 제조 환경에서 미생물을 관리하는 것은 또한 제조 영역을 관리하고 오염될 위험을 줄이기 위한 전략들 중 하나입니다.
이러한 제품의 발전에 대해서 어떻게 생각하십니까?
CAR T 세포 치료제와 관련하여 분명한 것은 환자의 건강과 웰빙에 막대한 혜택을 준다는 것입니다. 보건 경제학에 미치는 영향은 아직 평가 중이지만, 이러한 제품이 '치료 요법'이기 때문에 매우 긍정적일 것으로 예상할 수 있습니다! 현재 바이오테크 스타트업과 기존 제약회사들이 이 분야에 대한 많은 임상시험과 대규모 투자를 통해 개발 활동을 진행하고 있습니다. 조직 공학, 생분해성 스캐폴드에 내장된 세포, 체세포 사용과 같은 다른 많은 응용 분야도 연구되고 있기 때문에 이는 암을 효과적으로 치료하는 방식에 대한 미래의 강력한 변화의 신호일 뿐만 아니라, 암을 효과적으로 치료하는 방식에 대한 강력한 신호입니다. 현재 제조 공정의 개선과 새로운 분석 방법 및 새로운 공정 제어 기술의 도입은 이와 같은 새로운 제품을 필요로 하는 모든 사람들에게 제품을 제공할 수 있는 길을 열어줄 것입니다.
솔루션
bioMérieux는 ATMP 제조업체의 요구를 충족하는 다양한 솔루션 제품군을 제공합니다.
무균성 시험과 원료 및 공정 관리에도 사용되는 BACTALERT® 3D DUAL T
공정용수 및 용액의 총 균 수 검사에 사용되는 SCANRDI®
공정 중간품 및 완제품에 대한 BIOFIRE® Mycoplasma 검사
원재료 및 완제품에 대한 ENDONEXT® 엔도톡신 검사
다큐멘터리 출처
CAR-T Cells: A Systematic Review and Mixed Methods Analysis of the Clinical Trial Landscape
David Pettitt, Zeeshaan Arshad, James Smith, Tijana Stanic, Georg Holländer, and David Brindley
Molecular Therapy Vol. 26 No 2 February 2018
Global Manufacturing of CAR T Cell Therapy
Bruce L. Levine, James Miskin, Keith Wonnacott, and Christopher Keir
Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol. 4 March 2017
CAR T cell immunotherapy for human cancer
Carl H. June, Roddy S. O’Connor, Omkar U. Kawalekar, Saba Ghassemi, Michael C. Milone
Science 359, 1361–1365 (2018)
https://www.nytimes.com/2019/09/11/health/immunotherapy-heart-failure.html
