ATMP是什么，为什么他们是现在制药行业的核心热点?
ATMP是什么，为什么他们是现在制药行业的核心热点？
Advanced therapy medicinal products (ATMPs) 是基于基因和细胞或组织工程学的疗法。在美国，也被称为细胞和基因疗法产品。
ATMP 中最具有代表性的类别是CAR-T细胞疗法, 这个细胞免疫学领域是从2012年开始兴起。
一位五岁女孩，患有急性淋巴细胞性白血病的Emily Whitehead，在其他治疗手段全都无效的情况下，接受了全世界第一例CAR-T细胞疗法。很幸运，她被治愈了。
这项工作是由宾夕法尼亚大学 Carl June教授，David Porter 教授以及 Stephane Grupp 教授领导，他们之后于2017年在新英格兰医学杂志上发表了令人印象深刻的临床实验成果。文章报告了用自体产生的带有嵌合抗CD19抗原受体（CAR）的T细胞进行治疗的111例一期临床实验结果，其中响应率达到了82%，完全响应率达到了54%。与常规癌症的疗法相比较，这是非常显著的结果。
这类产品生产商面临的最主要的挑战是什么？
最常见的 ATMP 产品的生产过程中会从病人体内抽取血液，分离其T细胞用于转化，使其表达嵌合抗原受体以识别癌症细胞的抗原，将转化后的细胞进行增殖和富集。在严格的质量管控后，在保证患者的安全以及疗效的情况下，细胞产品被送至医院，重新输入到该病人体内。现有的商业化的产品都是这样的自体细胞改造的产品。在这里 ATMP 的产品的概念就是这样的一套“生产流程”。
生产过程的主要微生物风险是什么？该如何去管控？
CART 细胞的生产如同别的细胞治疗产品一样，是无菌的工艺过程。细胞是活的生物材料，他们不能像传统的小分子药物一般被灭菌。微生物控制是极为重要的，要避免一切可能的污染，防止整个产品的失败。请记住，这可能是该名患者最后的希望。CART 细胞另外一个特点就是“保质期”非常短。根据药典，传统的无菌测试需要14天时间，细胞治疗无法承受如此之长的检测时间。因此，使用微生物检测的快速替代方法成为了当然之选。
当今，如 BACTALERT® 动化微生物检测系统等基于微生物生长的自动化方法已被广泛应用于制药行业，这样可以在5到7天之内得到无菌测试的结果。
但是，企业急需可以满足24小时产品放行的科技，生物梅里埃正在进行该方向的研发。ATMP另外两项强制性的质控要求是检测支原体和内毒素。分子诊断方法 BIOFIRE® 支原体检测最快可以在一小时内出结果。利用重组C因子的新技术来检测内毒素的新方法也使该检测变得更加环保—减少了对鲎的伤害。更进一步的是，生产环境中的微生物控制也是作为重要的手段来减少产品污染的风险。
这类产品将如何演变？
可以肯定的是，CAR-T 治疗巨大好处是它给患者带来的健康。对于健康产业带来的冲击还需要进一步评估，但是我们可以有一个非常乐观的预期，因为这类的产品是“治愈手段”！现在的生物科技孵化类企业和大型药企的研发活动在这个方向上有很大的投入，大量正在进行的临床实验就是佐证。将来，癌症有效的治疗方式将有很大的改变。对于现有的生产流程的提升，新分析方法及过程控制技术的应用，将为未来新的癌症治疗产品服务大众打下坚实的基础。
参考文献
CAR-T Cells: A Systematic Review and Mixed Methods Analysis of the Clinical Trial Landscape
David Pettitt, Zeeshaan Arshad, James Smith, Tijana Stanic, Georg Holländer, and David Brindley
Molecular Therapy Vol. 26 No 2 February 2018
Global Manufacturing of CAR T Cell Therapy
Bruce L. Levine, James Miskin, Keith Wonnacott, and Christopher Keir
Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol. 4 March 2017
CAR T cell immunotherapy for human cancer
Carl H. June, Roddy S. O’Connor, Omkar U. Kawalekar, Saba Ghassemi, Michael C. Milone
Science 359, 1361–1365 (2018)
https://www.nytimes.com/2019/09/11/health/immunotherapy-heart-failure.html
