寻找缺失的内毒素：是否将内毒素回收率低 (LER) 的解决方案外包出去？
该白皮书回顾了导致内毒素回收率低 (LER) 的原因、造成的影响，以及可以纠正所导致问题的解决方案。我们还讨论了企业内部开发解蔽协议的优缺点，以及如何使用 ENDO-RS® 解蔽工具包从头到尾降低该流程的难度。
随后，我们将概述将解蔽项目外包出去的利弊，客户应该从第三方公司寻找哪些服务，以及为什么客户可以 并且应该委托生物梅里埃去开发解蔽协议。
引言
毫无疑问，药物正在不停发展。比如，想一想小分子在过去是如何主宰制药行业的，但是目前，市面上 的生物制品（如抗体和蛋白质产品）越来越多。 事实上，迄今为止，已有超过 400 种重组疗法获得了 FDA 的批准， 证明生物制剂在提高疗效和 专属性等方面具有优势，同时还能降低毒性和不良副作用的风险1,2。
不幸的是， 用于生产稳定的生物制剂的工艺经常存在一个特定问题，即内毒素检测问题。内毒素是 革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖 (LPS)， 可导致患者出现严重的免疫应答，引起败血症，甚至死亡3。
内毒素检测是药物质量控制过程中不可或缺的一部分， 所有与 患者血液、脑液或眼部液体接触的无菌药物和医疗器械产品在放行前都必须进行 内毒素检测。但是，在某些情况下，掩藏内毒素的存在会 使广泛使用的内毒素检测方法变得不再可靠——这一现象被称 为“内毒素回收率低”(LER)3。
我们已经与我司专家 Christian Fader l博士进行了交谈，以了解更多关于掩蔽内毒素 以及药品生产商如何有效解决 LER 问题的信息 。
“对于患者来说，LER 是一个很大的安全风险， Faderl 博士说到：如果产品存在 LER 问题，则存在 掩藏 内毒素，因此客户无法 在质量控制过程中检测到污染。但是掩藏 内毒素仍然可以引发免疫应答。”
内毒素遮蔽：了解内毒素遮蔽
目前几种可用于 检测细菌内毒素的方法：美洲鲎鲎试剂 (LAL)、东方鲎鲎试剂 (TAL) 和重组因子 C(rFC)。
然而，所有这些方法都依赖于一种被称为因子 C 的蛋白质，该蛋白质与 LPS 分子结合，引发单个或一系列反应，使得可以检测或测定出内毒素。值得注意的是， 因子 C 仅能被天然 聚集的 LPS 激活。3,4
生物制品和最终制剂 的生产工艺通常需要添加聚山梨酯表面活性剂 来防止蛋白质聚集，并螯合 生物缓冲液以保持最佳 pH 值。就 确保生物制品 稳定并能够保持其结构和功能来说，这些成分至关重要。 但是，其也能破坏 LPS 的聚集结构，其聚集结构在溶液中 能完全分散成单体。该分散的单体无法再激活因子 C， 因此， 无法检测出内毒素，从而导致假阴性。4-6
Joseph Chen 博士在 2013 年的 PDA 年会上首次报告了 LER 。Chen 博士指出，如果向未经稀释的生物制品中添加低水平的内毒素，则 无法使用获批的内毒素检测方法检测出 内毒素。 此后，又有几项更深入的研究 证明了内毒素掩蔽 和 LER 的影响。7-10
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