ENDOXPERTS™
Endotoxin-Services
Umfassende Endotoxin-Services mit speziellem Schwerpunkt auf Low Endotoxin Recovery (LER, niedrige Endotoxin-Wiederfindung).
ENDOXPERTS™ Endotoxin-Services von bioMérieux bieten Routinetests und Machbarkeitsstudien sowie spezialisierte Services für analytische Fragestellungen wie LER an. Unsere Arbeit für führende Pharmaunternehmen hat zu validierten Methoden für LER geführt, die die gesetzlichen Auflagen erfüllen. Mit echter wissenschaftlicher Solidität tragen wir weiterhin zur Vertiefung des Wissens über das Phänomen LER und die komplexe Natur von Endotoxinen bei.
Wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass Biologika, die typischerweise Proteine in hohen Konzentrationen und nicht ionische Tenside wie Polysorbat in Kombination mit Chelatbildnern enthalten, den Aggregatzustand des Analyten Endotoxin wahrscheinlich so verändern, dass er für den Nachweis mit Endotoxin-Tests auf Faktor C-Basis (LAI und rFC) nicht mehr zugänglich ist.
Wichtige Leitlinien und wissenschaftliche Veröffentlichungen zu diesem Thema sind:
• PDA Technical Report 82 (TR82) Low Endotoxin Recovery, 2019
• Biological Activity of Masked Endotoxin - Schwarz et al, Nature, 2017
• Masking of endotoxin in surfactant samples: Effects on Limulus-based detection systems - Reich et al, Biologicals, 2016
Die von Hyglos - einem Unternehmen von bioMérieux - entwickelte ENDO-RS®-Methode ist ein einzigartiges Instrumentarium für die Probenvorbereitung, das die Maskierung von Endotoxinen an
der Grundursache angeht. Die Methode ermöglicht die vollständige Wiederfindung von Endotoxin in biopharmazeutischen Arzneimittelformulierungen, die von Low Endotoxin Recovery (LER) betroffen sind.
Wenden Sie sich an unsere ENDOXPERTS™-Services, um zu erfahren, wie wir gemäß den behördlichen Anforderungen ein Protokoll entwickeln.
Demasking Protocol Development:
We are specialized in developing and validating custom demasking protocols. The new methods ENDO-RS® and ENDOLISA® combined provide the technological basis for accurate determination of endotoxins in biopharmaceuticals containing surfactants (e.g. polysorbate). The ENDO-RS® sample preparation can also be applied in combination with conventional BET test methods, such as LAL, which requires an optimization of the interface. As biopharmaceutical formulations differ in concentrations and compositions, for each formulation an optimized protocol is needed. Our demasking service includes method transfer, validation, training and support.
Endotoxin Hold-Time Studies:
In order to verify the reliability of the used endotoxin assay, we conduct and report time-dependent endotoxin spiking studies with undiluted drug product lots according to regulatory requirements. The drug product lots are spiked with specified endotoxin levels and held for several days, depending on sample, before being assayed. A decline in endotoxin concentration over time is indicative of LER.
Method Validation:
Method validation services including all of the validation steps required during a product validation and requested by regulatory authorities.
Root-cause analysis of LER:
In case of a drug product being affected by LER, a thorough investigation of the underlying causes of the phenomenon in the specific drug product is conducted, as well as for sample containers, API formulation and individual excipients.
Routine Endotoxin Testing & Feasibility Studies:
Routine endotoxin testing as well as feasibility and comparison studies using rFC and conventional methods.
Full service provider
Method transfer & training
Feasibility and validation studies
